目的 觀察活性氧清除劑N-乙酰半胱氨酸( NAC) 對博萊霉素誘導的肺纖維化小鼠的影響, 探討NAC 抑制肺纖維化的可能機制。
方法 將45 只SPF 級雌性昆明小鼠隨機分為3 組: 對照組( 氣管內霧化生理鹽水) 、纖維化組( 氣管內博萊霉素3 mg/kg 溶于100 μL 生理鹽水內霧化) 、NAC處理組( 氣管內霧化博萊霉素后, NAC 400 mg·kg- 1·d- 1溶于100 μL 生理鹽水內灌胃) 。處理后第28 d 收集樣本。小鼠左肺置于10% 中性甲醛固定, 石蠟包埋切片后行HE 與Masson 染色; 右肺堿水解法檢測肺組織羥脯氨酸的含量; 比色法檢測血清丙二醛( MDA) 的濃度和總抗氧化能力( T-AOC) ;提取肺組織總蛋白和總RNA, 分別采用Western blot 和RT-PCR 法檢測NADPH 氧化酶1( NOX1) 、NOX2 及NOX4 的基因和蛋白表達水平。
結果 NAC 處理組小鼠肺組織病理損傷較纖維化組減輕,氣道上皮下膠原沉積及肺組織羥脯氨酸含量明顯減少( P lt;0. 05) , 血清MDA 濃度較纖維化組顯著降低( P gt;0. 05) , 血清T-AOC 較纖維化組升高( P =0. 029) 。纖維化組NOX1/2/4 基因及蛋白表達較對照組顯著增強( P lt;0. 05) , NAC 干預后NOX1/2 /4 基因及蛋白表達水平均有所下調, NOX4 蛋白表達明顯低于纖維化組( P =0. 001) 。與對照組比較差異無統計學意義( P gt;0. 05) 。
結論 NAC 能顯著改善博萊霉素誘導的小鼠肺纖維化, 其機制與抑制NOX4 蛋白表達、下調氧化應激損傷有關。
引用本文： 胡玉潔 ,李理,李偉峰,黃文杰. N-乙酰半胱氨酸下調NOX4 表達抑制博萊霉素誘導纖維化小鼠的氧化損傷. 中國呼吸與危重監護雜志, 2013, 12(2): 153-157. doi: DOI: 10 . 7507 /1671 -6205 . 20130036 復制